Nature.com сайтына киргениңиз үчүн рахмат.Сиз колдонуп жаткан серепчинин версиясы чектелген CSS колдоосуна ээ.Мыкты тажрыйба үчүн жаңыртылган браузерди колдонууну сунуштайбыз (же Internet Explorerдеги Шайкештик режимин өчүрүү).Ал ортодо, үзгүлтүксүз колдоону камсыз кылуу үчүн биз сайтты стилдерсиз жана JavaScriptсиз көрсөтөбүз.
Чычкандардагы метаболикалык изилдөөлөрдүн көбү бөлмө температурасында жүргүзүлөт, бирок бул шарттарда адамдардан айырмаланып, чычкандар ички температураны сактоо үчүн көп энергия сарпташат.Бул жерде биз C57BL/6J чычкандарындагы нормалдуу салмакты жана диетадан келип чыккан семирүүнү (DIO) тиешелүүлүгүнө жараша chow chow же 45% жогорку майлуу диета менен азыктандырабыз.Чычкандар 33 күн бою 22, 25, 27,5 жана 30° C. кыйыр калориметриялык системага жайгаштырылды.Биз энергияны сарптоо сызыктуу түрдө 30°Cден 22°Cге чейин көбөйөрүн жана чычкандын эки моделинде 22°Cде болжол менен 30%га жогору экенин көрсөтүп жатабыз.Кадимки салмактагы чычкандарда тамак-аш EE каршы.Тескерисинче, DIO чычкандары EE азайганда тамак-ашты азайткан жок.Ошентип, изилдөөнүн аягында, 30 ° C чычкандар 22 ° C чычкандарга караганда дене салмагы, май массасы жана плазма глицерин жана triglycerides жогору болгон.DIO чычкандарындагы дисбаланс ырахатка негизделген диетанын көбөйүшүнө байланыштуу болушу мүмкүн.
Чычкан адамдын физиологиясын жана патофизиологиясын изилдөө үчүн эң көп колдонулган жаныбарлардын модели жана көбүнчө дары-дармекти табуу жана өнүктүрүүнүн алгачкы этаптарында колдонулган демейки жаныбар болуп саналат.Бирок, чычкандар адамдардан бир нече маанилүү физиологиялык жолдор менен айырмаланат, ал эми аллометриялык масштабды адамдарга которуу үчүн кандайдыр бир деңгээлде колдонсо болот, чычкандар менен адамдардын ортосундагы чоң айырмачылыктар терморегуляция жана энергия гомеостазында.Бул принципиалдуу карама-каршылыкты көрсөтүп турат.Чоң чычкандардын орточо дене массасы чоң кишилердикинен кеминде миң эсе аз (50 г каршы 50 кг), ал эми бетинин аянтынын массага карата катышы Ми сүрөттөгөн сызыктуу эмес геометриялык трансформациядан улам болжол менен 400 эсеге айырмаланат. .Теңдеме 2. Жыйынтыгында чычкандар көлөмүнө салыштырмалуу жылуулукту кыйла көп жоготот, ошондуктан алар температурага көбүрөөк сезгич болушат, гипотермияга көбүрөөк дуушар болушат жана базалдык зат алмашуунун орточо ылдамдыгы адамдарга караганда он эсе жогору.Стандарттык бөлмө температурасында (~22°C), чычкандар дененин негизги температурасын кармап туруу үчүн жалпы энергия чыгымын (EE) болжол менен 30% көбөйтүшү керек.Төмөнкү температурада EE 22°Cдеги EEге салыштырмалуу 15 жана 7°Cде болжол менен 50% жана 100% га дагы жогорулайт.Ошентип, стандарттуу турак жай шарттары чычкандардын натыйжаларынын адамдарга берилишине доо кетириши мүмкүн болгон суук стресске жооп берет, анткени заманбап коомдордо жашаган адамдар убактысынын көбүн термонейтралык шарттарда өткөрүшөт (анткени биздин аянттын беттеринин көлөмгө карата катышы бизди азыраак сезгич кылат. Температура, биз айланабызда термонейтралдык зонаны (TNZ) түзүп жатканда, базалдык метаболизмдин ылдамдыгы жогору болгон EE) ~19…30°C6 аралыгы, ал эми чычкандарда 2–4°C7,8 гана камтыган жогорку жана тар тилке бар. аспектине акыркы жылдарда олуттуу көңүл бурулду4, 7,8,9,10,11,12 жана кээ бир “түрлөрдүн айырмачылыктарын” кабыкчанын температурасын жогорулатуу аркылуу жумшартса болот деп болжолдонууда 9. Бирок, температура диапазону боюнча консенсус жок. бул чычкандарда термонейтралыкты түзөт.Ошентип, бир тизе чычкандардын термонейтралык диапазондо төмөнкү критикалык температура 25 ° C жакын же 30 ° C4 жакын болобу, 7, 8, 10, 12 талаштуу бойдон калууда.EE жана башка зат алмашуу параметрлери бир нече сааттан бир нече күнгө чейин чектелген, ошондуктан ар кандай температуранын узакка созулган таасири дененин салмагы сыяктуу метаболикалык параметрлерге канчалык таасир этиши белгисиз.керектөө, субстрат колдонуу, глюкоза толеранттуулук жана плазмадагы липиддердин жана глюкозанын концентрациялары жана табитти жөнгө салуучу гормондор.Мындан тышкары, диета бул параметрлерге канчалык деңгээлде таасир эте аларын аныктоо үчүн кошумча изилдөөлөр керек (жогорку майлуу диетадагы DIO чычкандары ырахатка негизделген (гедоникалык) диетага көбүрөөк багытталган болушу мүмкүн).Бул тема боюнча көбүрөөк маалымат берүү үчүн, биз нормалдуу салмактагы бойго жеткен эркек чычкандарда жана 45% жогорку майлуу диетада диетадан келип чыккан семиздик (DIO) эркек чычкандарда жогоруда айтылган метаболикалык параметрлерге тарбиялоо температурасынын таасирин изилдедик.Чычкандар 22, 25, 27,5 же 30°C температурада үч жумадан кем эмес сакталган.22 ° C төмөн температуралар изилденген эмес, анткени стандарттуу жаныбарлардын турак жайлары сейрек бөлмө температурасынан төмөн болот.Кадимки салмактагы жана бир тегеректүү DIO чычкандары EE жагынан жана короонун абалына карабастан (баш калкалоочу/уя салуу материалы бар же жок) короонун температурасынын өзгөрүшүнө окшош жооп бергенин таптык.Бирок, нормалдуу салмактагы чычкандар EE ылайык тамак-аш керектөөсүн тууралап, ал эми DIO чычкандардын тамак-аш керектөө EE негизинен көз каранды эмес, натыйжада чычкандар көбүрөөк салмак кошуп.Дене салмагынын маалыматтарына ылайык, плазмадагы липиддердин жана кетон денелеринин концентрациясы 30°Cдеги DIO чычкандары 22°Cдеги чычкандарга караганда оң энергия балансына ээ экенин көрсөттү.Кадимки салмак менен DIO чычкандарынын ортосундагы энергияны керектөө жана EE балансындагы айырмачылыктардын негизги себептери андан ары изилдөөнү талап кылат, бирок DIO чычкандарындагы патофизиологиялык өзгөрүүлөргө жана семиз диетанын натыйжасында ырахатка негизделген диетанын таасирине байланыштуу болушу мүмкүн.
EE 30дан 22°Cге чейин сызыктуу түрдө жогорулап, 30°Cге салыштырмалуу 22°Cде болжол менен 30%га жогору болгон (1а,б-сүрөт).Дем алуу алмашуу курсу (RER) температурага көз каранды эмес (сүрөт 1c, d).Тамак-ашты кабыл алуу EE динамикасына шайкеш келген жана температуранын төмөндөшү менен көбөйгөн (ошондой эле 30°Cге салыштырмалуу 22°Cде ~30% жогору (1e,f-сүрөт). Сууну кабыл алуу. Көлөм жана активдүүлүк деңгээли температурадан көз каранды эмес (сүрөт). 1г).
Эркек чычкандар (C57BL/6J, 20 жумалык, жеке турак-жай, n = 7) изилдөө башталганга чейин бир жума бою 22 ° C. зат алмашуу клеткаларында жайгаштырылган.Фондук маалыматтар чогултулгандан эки күндөн кийин температура суткасына саат 06:00дө (жарык фазасынын башталышында) 2°C кадам менен көтөрүлгөн.Маалыматтар орточо ± стандарттык ката катары берилген, ал эми караңгы фаза (18:00–06:00) боз куту менен көрсөтүлгөн.a Энергия чыгымы (ккал/саат), б Ар кандай температурадагы энергиянын жалпы чыгымы (ккал/24 с), в Дем алуунун алмашуу курсу (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Жарык жана караңгы фазада орточо RER (VCO2 /VO2) (нөл мааниси 0,7 катары аныкталат).e кумулятивдүү тамак-аш керектөө (g), f 24 саат жалпы тамак-аш керектөө, g 24 саат жалпы суу алуу (мл), саат 24 саат жалпы суу алуу, i кумулятивдүү активдүүлүк деңгээли (м) жана j жалпы активдүүлүк деңгээли (м/24 саат) .).Чычкандар белгиленген температурада 48 саат бою кармалышкан.24, 26, 28 жана 30°C үчүн көрсөтүлгөн маалыматтар ар бир циклдин акыркы 24 саатына тиешелүү.Чычкандар изилдөө бою тамактанган бойдон калышты.Статистикалык маанилүүлүк бир тараптуу ANOVA өлчөөлөрүн кайталап өлчөө, андан кийин Тукейдин бир нече салыштыруу тести аркылуу текшерилди.Жылдызчалар 22°C баштапкы маанисинин маанисин көрсөтөт, көлөкө түшүрүү көрсөтүлгөндөй, башка топтордун ортосундагы маанини көрсөтөт. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001.Орточо маанилер бүткүл эксперименталдык мезгил үчүн эсептелген (0-192 саат).n = 7.
Кадимки салмактагы чычкандардагыдай эле, EE температуранын төмөндөшү менен сызыктуу түрдө көбөйгөн жана бул учурда EE дагы 30°Cге салыштырмалуу 22°Cде 30%га жогору болгон (сүрөт 2a,b).RER ар кандай температурада өзгөргөн эмес (сүрөт 2c, г).Кадимки салмактагы чычкандардан айырмаланып, тамак-ашты алуу бөлмө температурасынын функциясы катары EE менен шайкеш келген эмес.Тамак-ашты алуу, сууну колдонуу жана активдүүлүк деңгээли температурага көз каранды эмес (сүрөт 2e–j).
Эркек (C57BL / 6J, 20 жума) DIO чычкандары изилдөө башталганга чейин бир жума бою 22 ° C температурада метаболикалык клеткаларга өзүнчө жайгаштырылды.Чычкандар 45% HFD ad libitum колдоно алышат.Эки күн бою климатташтыруудан кийин базалык маалыматтар чогултулду.Андан кийин, температура эки күн сайын саат 06:00дө (жарык фазасынын башталышында) 2°C кадам менен көтөрүлгөн.Маалыматтар орточо ± стандарттык ката катары берилген, ал эми караңгы фаза (18:00–06:00) боз куту менен көрсөтүлгөн.a Энергия чыгымы (ккал/саат), б Ар кандай температурадагы энергиянын жалпы чыгымы (ккал/24 с), в Дем алуунун алмашуу курсу (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Жарык жана караңгы фазада орточо RER (VCO2 /VO2) (нөл мааниси 0,7 катары аныкталат).e кумулятивдүү тамак-аш керектөө (g), f 24 саат жалпы тамак-аш керектөө, g 24 саат жалпы суу алуу (мл), саат 24 саат жалпы суу алуу, i кумулятивдүү активдүүлүк деңгээли (м) жана j жалпы активдүүлүк деңгээли (м/24 саат) .).Чычкандар белгиленген температурада 48 саат бою кармалышкан.24, 26, 28 жана 30°C үчүн көрсөтүлгөн маалыматтар ар бир циклдин акыркы 24 саатына тиешелүү.Чычкандар изилдөөнүн аягына чейин 45% HFD сакталган.Статистикалык маанилүүлүк бир тараптуу ANOVA өлчөөлөрүн кайталап өлчөө, андан кийин Тукейдин бир нече салыштыруу тести аркылуу текшерилди.Жылдызчалар 22°C баштапкы маанисинин маанисин көрсөтөт, көлөкө түшүрүү көрсөтүлгөндөй, башка топтордун ортосундагы маанини көрсөтөт. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Орточо маанилер бүткүл эксперименталдык мезгил үчүн эсептелген (0-192 саат).n = 7.
Эксперименттердин башка сериясында биз айлана-чөйрөнүн температурасынын ошол эле параметрлерге тийгизген таасирин изилдедик, бирок бул жолу белгилүү бир температурада дайыма кармалып турган чычкандардын топторунун ортосунда.Чычкандар дене салмагынын, майдын жана нормалдуу дене салмагынын орточо жана стандарттык четтөөлөрүндөгү статистикалык өзгөрүүлөрдү азайтуу үчүн төрт топко бөлүнгөн (сүрөт 3a-c).Кинилэр 7 күн устата 4,5 күннэргэ EE ылан олорор.EE күндүз да, түнкүсүн да айлана-чөйрөнүн температурасына олуттуу таасир этет (3г-сүрөт), температура 27,5°Сден 22°Сге чейин төмөндөгөндө сызыктуу түрдө жогорулайт (3e-сүрөт).Башка топтор менен салыштырганда, 25 ° C тобунун RER бир аз кыскарган жана калган топтордун ортосунда эч кандай айырмачылыктар болгон эмес (сүрөт 3f, g).EE үлгүсүнө параллелдүү тамак-ашты кабыл алуу 30°Cге салыштырмалуу 22°Cде болжол менен 30% га көбөйдү (сүрөт 3h,i).Сууну керектөө жана активдүүлүк деңгээли топтордун ортосунда олуттуу айырмаланган эмес (сүрөт 3j,k).33 күнгө чейин ар кандай температуралардын таасири топтордун ортосундагы дене салмагынын, арык массасынын жана май массасынын айырмачылыгына алып келген жок (сүрөт 3n-s), бирок арык дене массасынын болжол менен 15% га төмөндөшүнө алып келди. өз алдынча упайлар (сүрөт 3n-s).3b, r, c)) жана май массасы 2 эседен ашык өскөн (~1 г дан 2-3 г чейин, 3c, t, в-сүрөт).Тилекке каршы, 30°C кабинетинде калибрлөө каталары бар жана так EE жана RER маалыматтарын бере албайт.
- Дене салмагы (а), арык массасы (б) жана майдын (в) 8 күндөн кийин (SABLE системасына өткөрүүгө бир күн калганда).г Энергияны керектөө (ккал/саат).e Ар кандай температурада орточо энергия керектөөсү (0–108 саат) (ккал/24 саат).f Дем алуу алмашуу катышы (RER) (VCO2/VO2).g Орточо RER (VCO2/VO2).h Жалпы тамак-аш керектөө (g).i Орточо тамак-аш керектөө (г/24 саат).j Суунун жалпы чыгымдалышы (мл).k Суунун орточо керектөөсү (мл/24 с).l Кумулятивдүү активдүүлүк деңгээли (м).м Орточо активдүүлүк деңгээли (м/24 с).n дене салмагынын 18-күнү, o дене салмагынын өзгөрүшү (-8-күндөн 18-күнгө чейин), p арык масса 18-күн, q арык массанын өзгөрүшү (-8-ден 18-күнгө чейин), r майдын массасы 18-күнү , жана май массасынын өзгөрүшү (-8 күндөн 18 күнгө чейин).Кайталануучу чаралардын статистикалык мааниси Oneway-ANOVA тарабынан текшерилген, андан кийин Тукейдин бир нече салыштыруу тести. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05，**P <0,01，***P <0,001，****P <0,0001。 *P <0,05，**P <0,01，***P <0,001，****P <0,0001。 *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001.Маалыматтар орточо + стандарттык ката катары берилген, караңгы фаза (18:00-06:00) боз кутучалар менен көрсөтүлгөн.Гистограммалардагы чекиттер жеке чычкандарды билдирет.Орточо маанилер бүткүл эксперименталдык мезгил үчүн эсептелген (0-108 саат).n = 7.
Чычкандар дене салмагынын, арык массасынын жана майдын массасынын баштапкы деңгээлинде дал келген (сүрөт. 4a–c) жана нормалдуу салмактагы чычкандар менен болгон изилдөөлөрдөгүдөй 22, 25, 27.5 жана 30°Cде сакталган..Чычкандардын топторун салыштырганда, EE жана температуранын ортосундагы байланыш ошол эле чычкандарда убакыттын өтүшү менен температура менен окшош сызыктуу байланышты көрсөткөн.Ошентип, 22°Cде сакталган чычкандар 30°Cде сакталган чычкандарга караганда болжол менен 30% көбүрөөк энергия керектешкен (сүрөт 4d, e).Жаныбарлардагы эффекттерди изилдөөдө температура дайыма эле RERге таасирин тийгизген эмес (4f,g-сүрөт).Тамак-аш, суу алуу жана иш-аракет температуранын (сүрөт. 4h-m) олуттуу таасир эткен эмес.33 күндүк өстүргөндөн кийин, 30 ° C чычкандардын дене салмагы 22 ° C (сүрөт 4n) чычкандарга караганда бир кыйла жогору болгон.Алардын тиешелүү баштапкы чекиттерине салыштырмалуу, 30 ° C өстүрүлгөн чычкандар 22 ° C (орточо ± стандарттык ката: Сүрөт 4o) багылган чычкандарга караганда бир кыйла жогору дене салмагына ээ болгон.Салыштырмалуу жогору салмактын өсүшү май массасынын көбөйүшүнө байланыштуу болгон (сүрөт 4p, q) арык массанын өсүшүнө эмес (4р, s-сүрөт).30 ° C төмөн EE мааниси менен шайкеш, BAT милдетин / иш-аракетти жогорулатуу бир нече BAT ген экспрессия 22 ° C салыштырмалуу 30 ° C кыскарган: Adra1a, Adrb3 жана Prdm16.BAT функциясын / активдүүлүгүн жогорулаткан башка негизги гендер таасир эткен жок: Sema3a (нейриттин өсүшүн жөнгө салуу), Tfam (митохондриялык биогенез), Adrb1, Adra2a, Pck1 (gluconeogenesis) жана Cpt1a.Таң калыштуусу, термогендик активдүүлүктүн жогорулашына байланыштуу Ucp1 жана Vegf-a 30°C тобунда азайган жок.Чынында, үч чычкандардын Ucp1 деңгээли 22 ° C тобуна караганда жогору болгон жана Vegf-a жана Adrb2 кыйла жогорулаган.22 °C тобуна салыштырмалуу, 25 °C жана 27,5 °Cде сакталган чычкандар эч кандай өзгөрүүнү көрсөткөн эмес (Кошумча 1-сүрөт).
- 9 күндөн кийин (SABLE системасына өткөрүүдөн бир күн мурун) дене салмагы (а), арык массасы (б) жана май массасы (в).d Энергияны керектөө (ЭЭ, ккал/саат).e Ар кандай температурада орточо энергия керектөөсү (0–96 саат) (ккал/24 саат).f Дем алуу алмашуу катышы (RER, VCO2/VO2).g Орточо RER (VCO2/VO2).h Жалпы тамак-аш керектөө (g).i Орточо тамак-аш керектөө (г/24 саат).j Суунун жалпы чыгымдалышы (мл).k Суунун орточо керектөөсү (мл/24 с).l Кумулятивдүү активдүүлүк деңгээли (м).м Орточо активдүүлүк деңгээли (м/24 с).n 23-күндөгү дене салмагы (г), o Дене салмагынын өзгөрүшү, p арык массасы, q 9-күнгө салыштырмалуу 23-күнү арык массанын (г) өзгөрүшү, 23-күндөгү майдын (г) өзгөрүшү, май масса (г) 8-күнгө салыштырмалуу, 23-күн -8-күнгө салыштырмалуу.Кайталануучу чаралардын статистикалык мааниси Oneway-ANOVA тарабынан текшерилген, андан кийин Тукейдин бир нече салыштыруу тести. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Маалыматтар орточо + стандарттык ката катары берилген, караңгы фаза (18:00-06:00) боз кутучалар менен көрсөтүлгөн.Гистограммалардагы чекиттер жеке чычкандарды билдирет.Орточо маанилер бүткүл эксперименталдык мезгил үчүн эсептелген (0-96 саат).n = 7.
Адамдарга окшоп, чычкандар көбүнчө айлана-чөйрөгө жылуулук жоготууларын азайтуу үчүн микрочөйрөлөрдү түзүшөт.EE үчүн бул чөйрөнүн маанилүүлүгүн сандык баалоо үчүн, биз 22, 25, 27,5 жана 30 ° C, булгаары коргоочулар жана уя салуу материалы жок EE баалады.22 ° C, стандарттык терилерди кошуу болжол менен 4% EE азайтат.Уялоочу материалдын кийинки кошулушу EE ны 3-4% га кыскартты (5а,б-сүрөт).Үйлөрдү же терилерди + төшөнчүлөрдү кошуу менен RERде, тамак-аш алууда, суу алууда же активдүүлүк деңгээлинде олуттуу өзгөрүүлөр байкалган эмес (сүрөт 5i–p).Теринин жана уялоочу материалдын кошулушу да 25 жана 30°Cде EEди бир топ кыскартты, бирок жооптор сан жагынан азыраак болгон.27,5°С эч кандай айырма байкалган эмес.Белгилей кетчү нерсе, бул эксперименттерде EE температуранын жогорулашы менен төмөндөгөн, бул учурда 22°Cге салыштырмалуу 30°Cде EEден болжол менен 57% төмөн (сүрөт 5c–h).Ошол эле талдоо жарык фазасы үчүн гана жүргүзүлдү, мында EE базалдык метаболизм ылдамдыгына жакыныраак болгон, анткени бул учурда чычкандар көбүнчө териде эс алып, натыйжада ар кандай температурада салыштырылуучу эффект өлчөмдөрү пайда болгон (Кошумча 2a–h сүрөт). .
Чычкандар үчүн маалымат баш калкалоочу жайдан жана уя салуучу материалдан (кара көк), үйдөн, бирок уя салуучу материалдан (ачык көк) жана үй жана уя материалынан (кызгылт сары).22, 25, 27,5 жана 30 °C, b, d, f жана h бөлмөлөр үчүн энергия керектөө (EE, ккал/саат) a, c, e жана g бөлмөлөр үчүн EE (ккал/ч) билдирет.ip 22°C баккан чычкандар үчүн маалыматтар: i дем алуу ылдамдыгы (RER, VCO2/VO2), j орточо RER (VCO2/VO2), k чогуу алгандагы тамак-аш (г), l орточо тамак-аш керектөө (г/24 с), м жалпы суу керектөө (мл), n орточо суу алуу AUC (мл/24с), o жалпы активдүүлүк (м), p орточо активдүүлүк деңгээли (м/24с).Маалыматтар орточо + стандарттык ката катары берилген, караңгы фаза (18:00-06:00) боз кутучалар менен көрсөтүлгөн.Гистограммалардагы чекиттер жеке чычкандарды билдирет.Кайталануучу чаралардын статистикалык мааниси Oneway-ANOVA тарабынан текшерилген, андан кийин Тукейдин бир нече салыштыруу тести. *P <0,05, **P <0,01. *P <0,05, **P <0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0,05, **P<0,01. *P <0,05，**P <0,01。 *P <0,05，**P <0,01。 *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0,05, **P<0,01.Орточо маанилер бүткүл эксперименталдык мезгил үчүн эсептелген (0-72 саат).n = 7.
Кадимки салмактагы чычкандарда (орозо 2-3 саат), ар кандай температурада тарбиялоо TG, 3-HB, холестерол, ALT жана AST плазмасынын концентрациясында олуттуу айырмачылыктарга алып келген жок, бирок температуранын функциясы катары HDL.Сүрөт 6а-е).Лептиндин, инсулиндин, С-пептиддин жана глюкагондун плазмадагы концентрациясы да топтордун ортосунда айырмаланган эмес (Figure 6g-j).Глюкозага толеранттуулук сыноо күнү (ар кандай температурада 31 күндөн кийин) кандагы глюкозанын баштапкы деңгээли (5-6 саат орозо кармоо) топтордун ортосунда эч кандай айырма жок, болжол менен 6,5 мм болгон. Оозеки глюкозаны башкаруу бардык топтордо кандагы глюкозанын концентрациясын бир топ жогорулатты, бирок эң жогорку концентрациясы жана ийри сызыктар астындагы өсүү аянты (iAUCs) (15–120 мин) 30 °C (жеке убакыт чекиттери: P) жайгашкан чычкандардын тобунда төмөн болгон. < 0.05–P < 0.0001, 6k, l-сүрөт) 22, 25 жана 27.5 °C (бири-биринен айырмаланган эмес) жайгашкан чычкандарга салыштырмалуу. Оозеки глюкозаны башкаруу бардык топтордо кандагы глюкозанын концентрациясын бир топ жогорулатты, бирок эң жогорку концентрациясы жана ийри сызыктар астындагы өсүү аянты (iAUCs) (15–120 мин) 30 °C (жеке убакыт чекиттери: P) жайгашкан чычкандардын тобунда төмөн болгон. < 0.05-P < 0.0001, Сүрөт 6k, l) 22, 25 жана 27.5 ° C (бири-биринен айырмаланган эмес) жайгашкан чычкандар менен салыштырганда. Пероральное введение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы в крови всех группах, бирок как пиковая контролия, так и площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 мин) жана эч нерсе жок (толук 3 топко кабыл алынат, P3:00) < 0,05–P < 0,0001, рис. 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 жана 27,5 ° C (которые не различались между собой). Глюкозаны оозеки башкаруу бардык топтордо кандагы глюкозанын концентрациясын бир топ жогорулатты, бирок эң жогорку концентрациясы жана ийри сызыктардын астындагы өсүү аянты (iAUC) (15–120 мин) 30°C чычкандар тобунда төмөн болгон (өзүнчө убакыт пункттары: P <0,05– P <0,0001, 6k, l-сүрөт) 22, 25 жана 27,5 °C (бири-биринен айырмаланбаган) сакталган чычкандарга салыштырмалуу.口服 葡萄糖 的 给 的 药 浓度 了, 但 但 但 但 但 但 峰值 峰值 峰值 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 较 (各 个 时间 点：P < 0,05–P < 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25 和27,5°C 的小鼠（彼此之间没有）巛川口服 葡萄糖 的 给 药 药 浓度 但 在 在 血糖 在 在 在 在 在 在 浓度 浓度 浓度 浓度 浓度 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 均 均 均 均 均 较 较 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 但 在 在 血糖 血糖 浓度 但 在 在 血糖点 点：P < 0.05–P < 0.0001，图6k，l）与饲养在22、25和27.5°C 的小鼠（彼此之间（彼此之间弛Глюкозаны оозеки башкаруу бардык топтордо кандагы глюкозанын концентрациясын олуттуу жогорулатты, бирок эң жогорку концентрациясы жана ийри сызык (iAUC) астындагы аянт (15-120 мин) 30°C менен азыктанган чычкандар тобунда (бардык убакыт пункттарында) төмөн болгон.: P < 0,05–P < 0,0001, рис. : P <0,05–P <0,0001, Сүрөт.6л, л) 22, 25 жана 27,5°С (бири-биринен айырмасы жок) сакталган чычкандар менен салыштырганда.
TG, 3-HB, холестерол, HDL, ALT, AST, FFA, глицерин, лептин, инсулин, С-пептид жана глюкагондун плазмадагы концентрациясы чоң кишилердин DIO(al) чычкандарында көрсөтүлгөн температурада 33 күн тамактангандан кийин көрсөтүлгөн. .Чычкандар кан алуудан 2-3 саат мурун тамактанган эмес.Чычкандарга изилдөө аяктаганга эки күн калганда 5-6 саат ачкан жана тиешелүү температурада 31 күн сакталган оозеки глюкозага толеранттуулук сыноосу өзгөчө болду.Чычкандар 2 г/кг дене салмагы менен сыналган.Ийри сызык маалыматтарынын астындагы аймак (L) кошумча маалыматтар (iAUC) катары көрсөтүлөт.Маалыматтар орточо ± SEM катары берилген.чекиттер жеке үлгүлөрдү билдирет. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
DIO чычкандарда (ошондой эле 2-3 саат бою ачкан), плазмадагы холестерол, HDL, ALT, AST жана FFA концентрациясы топтордун ортосунда айырмаланган эмес.TG жана глицерин экөө тең 30 ° C тобунда 22 ° C тобуна салыштырмалуу бир кыйла жогорулаган (Figure 7a-h).Ал эми, 3-ГБ 22°Cге салыштырмалуу 30°Cде болжол менен 25% төмөн болгон (сүрөт 7b).Ошентип, 22°C температурада кармалып турган чычкандардын жалпы оң энергия балансы болгону менен, салмак кошуусу сунуш кылгандай, плазмадагы TG, глицерин жана 3-HB концентрацияларындагы айырмачылыктар 22°Cде чычкандар үлгү алуу 22°Cден аз болгонун көрсөтүп турат. C.°C.30 °C температурада өстүрүлгөн чычкандар салыштырмалуу энергетикалык жактан терс абалда болушкан.Буга ылайык, 30 °C тобунда гликоген жана холестерол эмес, экстракцияланган глицеролдун жана ТГнын боор концентрациясы жогору болгон (Кошумча сүрөт 3a-d).Липолиздеги температурага көз каранды айырмачылыктар (плазмадагы TG жана глицерин менен өлчөнгөндөй) эпидидималдык же бөйрөк майындагы ички өзгөрүүлөрдүн натыйжасы экендигин иликтөө үчүн изилдөөнүн аягында бул дүкөндөрдөн майлуу ткандарды бөлүп алып, эркин май кислотасынын санын аныктадык. vivo.жана глицерин чыгаруу.Бардык эксперименталдык топтордо эпидидимдик жана ингуиналдык кампалардан алынган май кыртышынын үлгүлөрү изопротеренолду стимулдаштырууга жооп катары глицерин жана FFA өндүрүшүнүн жок дегенде эки эсе көбөйгөнүн көрсөттү (Кошумча сүрөт 4a–d).Бирок, базалдык же изопротеренол стимулдаштыруучу липолизге кабык температурасынын эч кандай таасири табылган жок.Жогорку дене салмагы жана май массасы менен шайкеш, плазма лептин деңгээли 30 ° C тобунда 22 ° C тобуна караганда бир кыйла жогору болгон (Figure 7i).Тескерисинче, плазмадагы инсулин жана С-пептиддин деңгээли температуралык топтордун ортосунда айырмаланган эмес (сүрөт 7k, k), бирок плазмадагы глюкагон температурага көз карандылыкты көрсөткөн, бирок бул учурда карама-каршы топтун дээрлик 22°C эки жолу салыштырылган. 30°Сге чейин.FROM.С тобу (сүрөт 7l).FGF21 ар кандай температуралык топтордун ортосунда айырмаланган эмес (сүрөт 7м).OGTT күнү, баштапкы кан глюкоза болжол менен 10 мм болгон жана ар кандай температурада (сүрөт. 7n) жайгаштырылган чычкандардын ортосунда айырмаланган эмес.Глюкозаны оозеки башкаруу кандагы глюкозанын деңгээлин жогорулатып, дозалап алгандан 15 мүнөт өткөндөн кийин 18 мМ концентрацияда бардык топтордо эң жогорку чегине жеткен.Дозадан кийин (15, 30, 60, 90 жана 120 мүн.) iAUC (15–120 мин) жана концентрацияларда олуттуу айырмачылыктар болгон эмес (сүрөт 7n, o).
TG, 3-HB, холестерол, HDL, ALT, AST, FFA, глицерин, лептин, инсулин, C-пептид, глюкагон жана FGF21 плазмадагы концентрациясы бойго жеткен эркек DIO (ao) чычкандарда 33 күн тамактангандан кийин көрсөтүлгөн.белгиленген температура.Чычкандар кан алуудан 2-3 саат мурун тамактанган эмес.Оозеки глюкозага толеранттуулук сыноосу 5-6 саат бою ачка кармалып, 31 күн бою тиешелүү температурада сакталган чычкандарда изилдөө аяктаганга эки күн калганда дене салмагынын 2 г/кг дозасында аткарылгандыктан, өзгөчө жагдай болгон.Ийри маалыматтар астындагы аймак (o) кошумча маалымат (iAUC) катары көрсөтүлгөн.Маалыматтар орточо ± SEM катары берилген.чекиттер жеке үлгүлөрдү билдирет. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
Кемирүүчүлөрдүн маалыматтарын адамдарга өткөрүп берүү физиологиялык жана фармакологиялык изилдөөлөрдүн контекстинде байкоолордун маанилүүлүгүн чечмелөөдө борбордук ролду ойногон татаал маселе болуп саналат.Экономикалык себептерден улам жана изилдөөнү жеңилдетүү үчүн чычкандар көбүнчө термонейтралык зонанын төмөн температурасында кармалат, натыйжада ар кандай компенсациялык физиологиялык системалар активдешип, метаболизмдин ылдамдыгын жогорулатат жана котормочулукту начарлатат9.Ошентип, чычкандардын суукка тийүүсү чычкандарды диетадан келип чыккан семирүүгө туруштук бере алат жана инсулинге көз каранды эмес глюкозаны ташуунун жогорулашынан улам стрептозотоцин менен дарыланган келемиштерде гипергликемияны алдын алат.Бирок, ар кандай тиешелүү температуралардын (бөлмөдөн термонейтрага чейин) узакка созулган таасири нормалдуу салмактагы чычкандардын (тамак-ашка) жана DIO чычкандарынын (HFD боюнча) ар кандай энергетикалык гомеостазына жана метаболикалык параметрлерине, ошондой эле канчалык деңгээлде таасир этээри белгисиз. алар тамак-аш керектөөнүн көбөйүшү менен EE көбөйүшүн балансташтыра алышкан.Бул макалада берилген изилдөө бул темага бир аз тактоо үчүн багытталган.
Биз нормалдуу салмагы жеткен чычкандардын жана эркек DIO чычкандардын, EE 22 жана 30 ° C ортосундагы бөлмө температурасына тескери байланыштуу экенин көрсөтүп турат.Ошентип, 22 ° C EE 30 ° C караганда болжол менен 30% жогору болгон.эки чычкан моделдеринде.Бирок, нормалдуу салмактагы чычкандар менен DIO чычкандарынын ортосундагы маанилүү айырма, нормалдуу салмактагы чычкандар EE менен төмөнкү температурада тамак-аш керектөөнү тууралоо менен дал келсе, DIO чычкандарынын тамак-ашы ар кандай деңгээлде өзгөргөн.Окуу температурасы окшош болгон.Бир айдан кийин 30°C температурада кармалып турган DIO чычкандары 22°C температурада кармалган чычкандарга караганда көбүрөөк дене салмагына жана май массасына ээ болушкан, ал эми кадимки адамдар бирдей температурада жана ошол эле убакыт аралыгында ысытмага алып келген эмес.дене салмагынын көз каранды айырма.салмагы чычкандар.Термонейтрага жакын же бөлмө температурасында температурага салыштырмалуу, бөлмө температурасында өсүү DIO же нормалдуу салмак чычкандарга алып келди, бирок салыштырмалуу азыраак салмакка ээ болуу үчүн нормалдуу чычкан диетасында эмес.дене.Башка изилдөөлөр тарабынан колдоого алынган17,18,19,20,21, бирок баары эмес22,23.
Жылуулуктун жоготууларын азайтуу үчүн микрочөйрөнү түзүү жөндөмдүүлүгү жылуулук нейтралдуулукту солго жылдыруу үчүн гипотеза болуп саналат8, 12. Биздин изилдөөбүздө уялоочу материалды кошуу да, жашыруу да ЭЭди азайтты, бирок 28°Cге чейин жылуулук нейтралдуулугуна алып келген жок.Ошентип, биздин маалыматтар бир тизе бойго жеткен чычкандардын төмөнкү чекити, экологиялык жактан байытылган үйлөр менен же жок, көрсөтүлгөндөй 26-28 ° C болушу керек экенин колдобойт8,12, бирок бул термонейтралыкты көрсөткөн башка изилдөөлөрдү колдойт.Төмөнкү чекиттеги чычкандарда 30°C температуралар7, 10, 24. Маселелерди татаалдантуу үчүн чычкандардагы термонейтралык чекит күндүзү статикалык эмес экени көрсөтүлдү, анткени ал эс алуу (жарык) фазасында азыраак, балким азыраак калориядан улам болушу мүмкүн. активдүүлүктүн жана диетадан келип чыккан термогенездин натыйжасында өндүрүш.Ошентип, жарык фазасында термикалык нейтралдуулуктун төмөнкү чекити ~29°С, ал эми караңгы фазада ~33°С25 болуп чыгат.
Акыр-аягы, айлана-чөйрөнүн температурасы жана жалпы энергия керектөө ортосундагы байланыш жылуулук таркатылышы менен аныкталат.Бул контекстте беттин аянтынын көлөмгө болгон катышы жылуулук сезгичтиктин маанилүү аныктоочу фактору болуп саналат, ал жылуулуктун диссипациясына (бетинин аянты) да, жылуулуктун пайда болушуна да (көлөмгө) таасирин тийгизет.Жер бетинин аянтынан тышкары жылуулук өткөрүмдүүлүк изоляция (жылуулук берүү ылдамдыгы) менен да аныкталат.Адамдарда майдын массасы дененин кабыгынын айланасында изоляциялоочу тосмо түзүү аркылуу жылуулуктун жоголушун азайтышы мүмкүн, ошондой эле май массасы чычкандардын жылуулук изоляциясы, термоневтралык чекиттин төмөндөшү жана термикалык нейтралдуу чекиттен төмөн температуранын сезгичтигинин төмөндөшү үчүн да маанилүү экендиги айтылган ( ийри эңкейиш).айлана-чөйрөнүн температурасы EE)12 салыштырганда.Биздин изилдөөбүз бул болжолдуу байланышты түздөн-түз баалоо үчүн иштелип чыккан эмес, анткени дененин курамы боюнча маалыматтар энергияны сарптоо боюнча маалыматтар чогултулганга чейин 9 күн мурун чогултулган жана майдын массасы изилдөө бою туруктуу болгон эмес.Бирок, нормалдуу салмагы жана DIO чычкандар 30% төмөн EE 30 ° C 22 ° C караганда, май массасынын, жок эле дегенде, 5 эсе айырмачылык карабастан, биздин маалыматтар семирүү негизги жылуулоо камсыз кылуу керек экенин колдобойт.фактор, жок эле дегенде, изилденген температура диапазонунда эмес.Бул муну изилдөө үчүн жакшыраак иштелип чыккан башка изилдөөлөргө дал келет4,24.Бул изилдөөлөрдө семирүүнүн изоляциялык таасири аз болгон, бирок мех жалпы жылуулук изоляциясынын 30-50% ын камсыздай турганы аныкталган4,24.Бирок өлгөн чычкандарда жылуулук өткөрүмдүүлүк өлгөндөн кийин дароо 450% га жогорулаган, бул жүндүн изоляциялык таасири физиологиялык механизмдердин, анын ичинде кан тамырдын тарылышынын иштеши үчүн зарыл экенин көрсөтүп турат.Чычкандар менен адамдардын жүнүндөгү түрлөрдөгү айырмачылыктардан тышкары, чычкандардагы семирүүнүн начар изоляциялык таасири төмөнкүдөй ойлорго да таасир этиши мүмкүн: Адамдын май массасынын изоляциялык фактору негизинен тери астындагы май массасы (калыңдыгы) менен шартталган 26,27.Көбүнчө кемирүүчүлөрдө жаныбарлардын жалпы майынын 20%тен азы28.Мындан тышкары, майдын жалпы массасы адамдын жылуулук изоляциясынын субоптималдуу өлчөмү да боло албайт, анткени жакшыртылган жылуулук изоляциясы майдын массасы көбөйгөн сайын беттин аянтынын сөзсүз түрдө көбөйүшү (демек, жылуулук жоготуусунун көбөйүшү) менен компенсацияланат деп ырасталган..
Кадимки салмактагы чычкандарда, TG, 3-HB, холестерол, HDL, ALT жана AST плазмасынын орозо концентрациясы дээрлик 5 жума бою ар кандай температурада өзгөргөн жок, сыягы, чычкандар энергия балансынын бирдей абалында болгон.салмагы жана дене курамы боюнча изилдөөнүн аягындагыдай эле болгон.Май массасынын окшоштугуна ылайык, плазмадагы лептин деңгээлинде да, орозо кармаган инсулинде, С-пептидинде жана глюкагондо да айырмачылыктар болгон эмес.DIO чычкандарында көбүрөөк сигналдар табылган.22°C температурада чычкандар да бул абалда жалпы терс энергия балансына ээ болбогону менен (алар салмак кошкон сайын), изилдөөнүн аягында алар 30°Cде өстүрүлгөн чычкандарга салыштырмалуу энергиянын жетишсиздиги сыяктуу шарттарда жогорку кетондор.организм тарабынан өндүрүш (3-ГБ) жана плазмадагы глицерин жана ТГ концентрациясынын төмөндөшү.Бирок, липолиздеги температурага көз каранды айырмачылыктар эпидидимдик же чака майындагы ички өзгөрүүлөрдүн натыйжасы эмес, мисалы, адипогормонго жооп берүүчү липаза экспрессиясынын өзгөрүшү, анткени бул кампалардан алынган майдан бөлүнүп чыккан FFA жана глицерин Температуранын ортосунда болот. топтор бири-бирине окшош.Учурдагы изилдөөдө симпатикалык тонду изилдеген жокпуз да, башкалары ал (жүрөктүн кагышы жана орточо артериялык басымдын негизинде) чычкандардагы чөйрөнүн температурасына сызыктуу түрдө байланыштуу экенин жана 22°C 20% караганда 30°C төмөн экенин аныкташкан. C Ошентип, симпатикалык тон температурага көз каранды айырмачылыктар биздин изилдөөдө lipolysis бир ролду ойной алат, бирок симпатикалык тондун өсүшү lipolysis бөгөт коюу эмес, стимулдайт бери, башка механизмдер маданияттуу чычкандардын бул төмөндөшүнө каршы тура алат.Дене майын ыдыратууда потенциалдуу ролу.Бөлмө температурасы.Мындан тышкары, липолизге симпатикалык тондун стимулдаштыруучу таасиринин бир бөлүгү кыйыр түрдө инсулин секрециясын катуу бөгөттөө аркылуу ишке ашат, бул инсулинди үзгүлтүккө учуратуу толуктоолорунун липолизге30 таасирин баса белгилейт, бирок биздин изилдөөбүздө орозо кармаган плазма инсулини жана С-пептиддик симпатикалык тону ар кандай температурада болгон. липолизди өзгөртүү үчүн жетиштүү эмес.Анын ордуна, биз энергия абалындагы айырмачылыктар, кыязы, DIO чычкандарындагы бул айырмачылыктарга негизги салым кошконун таптык.Кадимки салмактагы чычкандарда EE менен тамак-ашты алууну жакшыраак жөнгө салууга алып келген негизги себептер андан ары изилдөөнү талап кылат.Бирок, жалпысынан алганда, тамак-аш керектөө гомеостатикалык жана гедоникалык сигналдар тарабынан көзөмөлдөнөт31,32,33.Бул эки сигналдын кайсынысы сандык жактан маанилүү экендиги жөнүндө талаш-тартыштар бар болсо да, 31,32,33 көп майлуу тамактарды узак мөөнөттүү керектөө кандайдыр бир деңгээлде ырахатка негизделген тамактануу жүрүм-турумуна алып келери белгилүү. гомеостаз..– жөнгө салынган тамак-аш керектөө34,35,36.Ошондуктан, 45% HFD менен дарыланган DIO чычкандарынын көбөйгөн гедоникалык тамактануу жүрүм-туруму бул чычкандардын EE менен тамак-ашты тең салмактуулугунун себептеринин бири болушу мүмкүн.Кызыктуусу, табиттин жана кандагы глюкозаны жөнгө салуучу гормондордогу айырмачылыктар температураны башкарган DIO чычкандарында да байкалган, бирок нормалдуу салмактагы чычкандарда эмес.DIO чычкандарда плазмадагы лептиндин деңгээли температуранын жогорулашына, ал эми глюкагондун деңгээли температуранын жогорулашына азайган.Температура бул айырмачылыктарга канчалык деңгээлде тикелей таасир эте ала тургандыгы дагы изилдөөгө татыктуу, бирок лептин учурунда салыштырмалуу терс энергия балансы жана 22°C чычкандардагы майдын төмөнкү массасы, албетте, маанилүү роль ойногон, анткени май массасы жана плазмадагы лептин жогорку корреляциялык 37.Бирок, глюкагон сигналын чечмелөө дагы табышмактуу.Инсулин сыяктуу эле, глюкагондун секрециясы симпатикалык тондун жогорулашы менен катуу тоскоол болгон, бирок эң жогорку симпатикалык тон плазмадагы глюкагондун эң жогорку концентрациясына ээ болгон 22°C тобунда болжолдонгон.Инсулин плазмадагы глюкагон дагы бир күчтүү жөнгө салуучу болуп саналат, жана инсулин каршылык жана түрү 2 диабет катуу орозо жана постпрандиалдык hyperglucagonemia 38,39 менен байланышкан.Бирок, биздин изилдөөбүздөгү DIO чычкандары да инсулинге сезгич эмес, ошондуктан бул да 22 ° C тобунда глюкагон сигналынын көбөйүшүнүн негизги фактору боло албайт.Боордун майынын мазмуну плазмадагы глюкагондун концентрациясынын жогорулашы менен да оң байланышта, анын механизмдери өз кезегинде боордун глюкагонго каршылык көрсөтүүсүн, мочевина өндүрүшүнүн төмөндөшүн, айлануудагы аминокислоталардын концентрациясын жана аминокислота менен стимулдаштырылган глюкагондун секрециясын жогорулатууну камтышы мүмкүн40,41, 42.Бирок, биздин изилдөөбүздө глицерин менен ТГнын экстракцияланган концентрациялары температуралык топтордун ортосунда айырмаланбагандыктан, бул да 22°C тобундагы плазма концентрациясынын жогорулашынын потенциалдуу фактору боло албайт.Triiodothyronine (T3) гипотермия43,44 каршы жалпы зат алмашуу курсу жана метаболикалык коргонуу баштоо үчүн маанилүү ролду ойнойт.Ошентип, плазмадагы T3 концентрациясы, балким, борборлоштурулган механизмдер тарабынан көзөмөлдөнөт, 45,46 чычкандарда да, адамдарда да термонейтралык шарттардан азыраак шарттарда47 көбөйөт, бирок адамдардын көбөйүүсү чычкандарга көбүрөөк ыктаган азыраак.Бул айлана-чөйрөгө жылуулук жоготуу менен шайкеш келет.Учурдагы изилдөөдө биз плазмадагы T3 концентрациясын өлчөгөн жокпуз, бирок концентрациялар 30°C тобунда төмөн болушу мүмкүн, бул бул топтун плазмадагы глюкагондун деңгээлине таасирин түшүндүрүшү мүмкүн, анткени биз (жаңыртылган 5а сүрөтү) жана башкалар көрсөткөндөй, T3 плазмадагы глюкагонду дозага жараша көбөйтөт.Калкан безинин гормондору боордо FGF21 экспрессиясын жаратат.Глюкагон сыяктуу, плазмадагы FGF21 концентрациясы да плазмадагы T3 концентрациялары менен көбөйгөн (Кошумча сүрөт 5b жана реф. 48), бирок глюкагонго салыштырмалуу биздин изилдөөбүздөгү FGF21 плазма концентрациясына температура таасир эткен эмес.Бул дал келбөөчүлүктүн негизги себептери кошумча изилдөөнү талап кылат, бирок T3 менен шартталган FGF21 индукциясы байкалган T3 менен башкарылган глюкагон реакциясына салыштырмалуу T3 экспозициясынын жогорку деңгээлинде болушу керек (Кошумча 5б-сүрөт).
HFD 22°Cде багылган чычкандарда глюкозага толеранттуулуктун жана инсулинге каршылыктын (маркерлердин) бузулушу менен тыгыз байланышта экени көрсөтүлгөн.Бирок, HFD термонейтралык чөйрөдө (бул жерде 28 °C катары аныкталган) 19 өскөн глюкоза толеранттуулуктун же инсулин каршылыктын бузулушу менен байланышкан эмес.Биздин изилдөөбүздө, бул мамиле DIO чычкандарда кайталанган эмес, бирок нормалдуу салмагы чычкандар 30 ° C сакталган глюкоза толеранттуулукту кыйла жакшыртты.Бул айырмачылыктын себеби кошумча изилдөөнү талап кылат, бирок биздин изилдөөбүздө DIO чычкандары инсулинге туруштуу болгондугу, орозо кармаган плазмадагы C-пептиддердин концентрациялары жана инсулин концентрациялары нормалдуу салмактагы чычкандардан 12-20 эсе жогору болгондугу таасир этиши мүмкүн.жана ач карындын канында.глюкоза толеранттуулукту жакшыртуу үчүн термонейтралык шарттардын таасири кандайдыр бир потенциалдуу пайдалуу таасирлери үчүн кичинекей терезени калтыргандай сезилет.Мүмкүн болгон чаташтыргыч фактор практикалык себептерден улам OGTT бөлмө температурасында жүргүзүлөт.Ошентип, жогорку температурада жайгаштырылган чычкандар глюкозаны сиңирүүгө/клирингине таасир этиши мүмкүн болгон жумшак суук шокту баштан өткөрүштү.Бирок, ар кандай температуралык топтордо окшош орозо кан глюкоза концентрациясынын негизинде, айлана-чөйрөнүн температурасынын өзгөрүшү олуттуу натыйжаларга таасир эткен жок болушу мүмкүн.
Жогоруда айтылгандай, жакында эле бөлмөнүн температурасын жогорулатуу суук стресске болгон кээ бир реакцияларды басаңдатып, чычкан маалыматтарынын адамдарга берилишине шек туудурушу мүмкүн экендиги баса белгиленди.Бирок адамдын физиологиясын туурап чычкандарды кармоо үчүн оптималдуу температура кандай экени белгисиз.Бул суроонун жообуна изилдөө чөйрөсү жана изилденип жаткан акыркы чекит да таасир этиши мүмкүн.Буга мисал катары диетанын боордун майынын топтолушуна, глюкозага толеранттуулукка жана инсулинге туруштук берүүгө таасири кирет19.Энергияны сарптоо жагынан, кээ бир изилдөөчүлөр термонейтралияны багуу үчүн оптималдуу температура деп эсептешет, анткени адамдар дененин негизги температурасын кармап туруу үчүн кошумча энергияны аз талап кылат жана чоң чычкандар үчүн бир айлампа температурасын 30°C7,10 деп аныкташат.Башка изилдөөчүлөр адамдардын бир тизесинде чоң чычкандар менен салыштырууга боло турган температура 23-25 ° C деп эсептешет, анткени алар термонейтралыкты 26-28 ° C деп табышкан жана адамдар үчүн 3 ° C төмөн.алардын бул жерде 23°С деп аныкталган төмөнкү критикалык температурасы бир аз 8,12.Биздин изилдөө 26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25, 23-25 ° C өтө төмөн экенин көрсөтүп, жылуулук нейтралдуулук жетишилген эмес деп айтылат бир нече башка изилдөөлөр менен шайкеш келет.Чычкандардын бөлмө температурасына жана термонейтралдуулугуна байланыштуу дагы бир маанилүү фактор - бул жалгыз же топтук турак жай.Чычкандарды жекече эмес, топторго жайгаштырганда, биздин изилдөөбүздөгүдөй, температурага сезгичтик, балким, жаныбарлардын көптүгүнө байланыштуу кыскарган.Бирок, үч топ колдонулганда бөлмө температурасы дагы 25 LTLден төмөн болгон.Балким, бул жагынан эң маанилүү түр аралык айырма - гипотермиядан коргонуу катары БАТ активдүүлүгүнүн сандык мааниси.Ошентип, чычкандар BAT активдүүлүгүн жогорулатуу менен көбүрөөк калория жоготууларынын ордун толтурса, бул 5°Cде гана EE 60% дан ашат,51,52 адамдын БАТ активдүүлүгүнүн EEге кошкон салымы кыйла жогору, бир топ азыраак болгон.Ошондуктан, BAT активдүүлүгүн азайтуу адамдын котормосун жогорулатуунун маанилүү жолу болушу мүмкүн.БАТ ишмердүүлүгүн жөнгө салуу татаал, бирок көбүнчө адренергиялык стимулдаштыруунун, калкан безинин гормондорунун жана UCP114,54,55,56,57 билдирүүлөрүнүн биргелешкен таасири менен шартталган.Биздин маалыматтар температураны 27,5 ° C жогору көтөрүлүшү керек экенин көрсөтүп турат, 22 ° C боюнча чычкандар менен иш / жандантуу үчүн жооптуу BAT ген билдирүү айырмачылыктарды аныктоо үчүн.Бирок, 30 жана 22 ° C топтордун ортосунда табылган айырмачылыктар Ucp1, Adrb2 жана Vegf-a 22 ° C топто төмөндөтүлгөн, анткени 22 ° C тобунда BAT ишинин өсүшүн көрсөткөн эмес.Бул күтүлбөгөн натыйжалардын негизги себебин аныктоо үчүн дагы эле.Мүмкүнчүлүктөрдүн бири, алардын көбөйгөн экспрессиясы бөлмө температурасынын жогорулашынын сигналын чагылдырбашы мүмкүн, тескерисинче, аларды алып салуу күнү 30°Cден 22°Cге чейин жылдыруунун кескин таасири болушу мүмкүн (чычкандар муну учуп кетерден 5-10 мүнөт мурун башташкан). .).
Изилдөөбүздүн жалпы чектөөсү, биз эркек чычкандарды гана изилдедик.Башка изилдөөлөр көрсөткөндөй, гендердик көрсөткүчтөр биздин негизги көрсөткүчтөрүбүздүн маанилүү бөлүгү болушу мүмкүн, анткени бир тизелүү ургаачы чычкандар жогорку жылуулук өткөрүмдүүлүккө жана катуу көзөмөлдөнгөн негизги температураларды сактоого байланыштуу температурага көбүрөөк сезгич болушат.Мындан тышкары, аял чычкандар (HFD боюнча) 30 ° C EE менен энергия керектөөнүн көбүрөөк бирикмесин көрсөткөн эркек чычкандар менен салыштырганда, ошол эле жыныстагы (20 ° C бул учурда) 20 көбүрөөк чычкандарды жалмап.Ошентип, ургаачы чычкандарда эффект субтермонетралдык мазмуну жогору, бирок эркек чычкандардагыдай эле үлгүгө ээ.Биздин изилдөөбүздө биз бир тизелүү эркек чычкандарга басым жасадык, анткени бул EE изилдөөчү метаболикалык изилдөөлөрдүн көпчүлүгүн өткөргөн шарттар.Биздин изилдөөнүн дагы бир чектөө чычкандар зат алмашуу ийкемдүүлүк үчүн бөлмө температурасынын маанилүүлүгүн изилдөөгө тоскоол (ар түрдүү макронутриент курамын диета өзгөрүүлөр үчүн RER өзгөртүүлөр менен ченегенде) изилдөө бою бир эле диета болгон болгон.ургаачы жана эркек чычкандарда 30°C кармалган тиешелүү чычкандарга салыштырмалуу 20°C сакталган.
Жыйынтыктап айтканда, биздин изилдөө көрсөткөндөй, башка изилдөөлөрдөгүдөй эле, 1-турдагы нормалдуу чычкандар болжолдонгон 27,5°Cден жогору термонейтралык.Мындан тышкары, биздин изилдөө семирүү нормалдуу салмагы же DIO бар чычкандарда негизги изоляциялык фактор эмес экенин көрсөтүп турат, натыйжада DIO жана нормалдуу салмактагы чычкандарда EE катышы окшош болот.Кадимки салмактагы чычкандардын тамак-ашы EE менен шайкеш болсо жана ошону менен бүт температура диапазонунда дене салмагынын туруктуулугун сактаса, DIO чычкандарынын тамак-ашы ар кандай температурада бирдей болгон, натыйжада чычкандардын катышы 30°Cде жогору болгон. .22°Сте дене салмагын көбөйткөн.Жалпысынан алганда, чычкан менен адам изилдөөлөрүнүн ортосунда көп байкалган начар сабырдуулуктун себебинен термонейтралык температурадан төмөн жашоонун потенциалдуу маанисин изилдеген системалуу изилдөөлөр кепилдикке алынат.Мисалы, семирүү изилдөөлөрүндө, жалпысынан начар которуунун жарым-жартылай түшүндүрмөсү, чычкандын арыктоосу боюнча изилдөөлөр, адатта, EE көбөйгөндүгүнө байланыштуу бөлмө температурасында кармалып турган орточо суук стресске дуушар болгон жаныбарларда жүргүзүлүшүнө байланыштуу болушу мүмкүн.Адамдын күтүлгөн дене салмагына салыштырганда апыртылган арыктоо, атап айтканда, иш-аракет механизми 30°Сге караганда бөлмө температурасында активдүү жана активдештирилген БАПтын активдүүлүгүн жогорулатуу аркылуу EE жогорулатууга көз каранды болсо.
Даниянын жаныбарлар боюнча эксперименталдык мыйзамына (1987) жана Улуттук саламаттык сактоо институттарына (No 85-23 басылышы) жана Эксперименттик жана башка илимий максаттарда колдонулган омурткалуу жаныбарларды коргоо боюнча Европа конвенциясына (Европа Кеңеши № 123, Страсбург) ылайык , 1985).
Жыйырма жумалык эркек C57BL/6J чычкандары Франциянын Janvier Saint Berthevin Cedex шаарынан алынган жана аларга 12:12 саат жарык: караңгы циклден кийин ad libitum стандарттуу чай (Altromin 1324) жана суу (~22°C) берилди.бөлмө температурасы.Эркек DIO чычкандары (20 жума) ошол эле жеткирүүчүдөн алынган жана багуу шарттарында 45% жогорку майлуу диетага (Cat. No. D12451, Research Diet Inc., NJ, АКШ) жана сууга ad libitum уруксат берилген.Чычкандар изилдөө башталардан бир жума мурун айлана-чөйрөгө ыңгайлаштырылган.Кыйыр калориметрия системасына өткөрүүгө эки күн калганда чычкандар таразага тартылып, MRI сканерден өткөрүлдү (EchoMRITM, TX, АКШ) жана дене салмагына, майына жана нормалдуу дене салмагына туура келген төрт топко бөлүндү.
Изилдөө долбоорунун графикалык диаграммасы 8-сүрөттө көрсөтүлгөн. Чычкандар Sable Systems Internationals (Невада, АКШ) жабык жана температура башкарылуучу кыйыр калориметрия системасына өткөрүлдү, анын ичине тамак-аш жана суунун сапаты мониторлору жана Promethion BZ1 кадры киргизилген. нурлардын үзүлүшүн өлчөө аркылуу активдүүлүк деңгээли.XYZ.Чычкандар (n = 8) 22, 25, 27,5 же 30°C температурада төшөнчүлөрдү колдонуп, бирок баш калкалоочу материалы жок жана 12:12 сааттык жарык: караңгы циклде (жарык: 06:00–18:00) өзүнчө жайгаштырылды. .2500мл/мин.Чычкандар каттоодон 7 күн мурун климатташтырылган.Жазуулар төрт күн катары менен чогултулду.Андан кийин чычкандар 25, 27,5 жана 30°C тиешелүү температурада кошумча 12 күн кармалып, андан кийин төмөндө сүрөттөлгөндөй клетка концентраттары кошулган.Ошол эле учурда, 22°Cде сакталган чычкандардын топтору бул температурада дагы эки күн кармалып (жаңы баштапкы маалыматтарды чогултуу үчүн), андан кийин жарык фазасынын башталышында температура эки күн сайын 2°C кадам менен жогорулатылган ( 06:00) 30 °C жеткенге чейин Андан кийин температура 22 °C чейин төмөндөтүлүп, дагы эки күн маалымат чогултулду.22 ° C жазуусу эки кошумча күн өткөндөн кийин, терилер бардык температурада бардык клеткаларга кошулду жана маалыматтарды чогултуу экинчи күнү (күн 17) жана үч күн башталды.Андан кийин (20-күн) жарык циклинин башталышында (06:00) бардык клеткаларга уя салуучу материал (8-10 г) кошулуп, дагы үч күн бою маалыматтар чогултулган.Ошентип, изилдөөнүн аягында 22°C температурада сакталган чычкандар ушул температурада 21/33 күн жана 22°C акыркы 8 күн бою, ал эми башка температурадагы чычкандар бул температурада 33 күн сакталды./33 күн.Изилдөө мезгилинде чычкандар азыктанган.
Кадимки салмак жана DIO чычкандары ошол эле изилдөө процедураларын аткарышкан.-9 күнү чычкандар таразага тартылып, MRI сканерден өткөрүлдү жана дене салмагы жана дене курамы боюнча салыштырылуучу топторго бөлүндү.-7 күнү чычкандар SABLE Systems International (Невада, АКШ) тарабынан чыгарылган жабык температура көзөмөлдөнүүчү кыйыр калориметрия системасына өткөрүлдү.Чычкандар төшөнчү менен өзүнчө жайгаштырылды, бирок уя салуу же баш калкалоочу материалдар жок.Температура 22, 25, 27,5 же 30 °Cге коюлган.Климатташтыруудан бир жума өткөндөн кийин (күн -7ден 0гө чейин, жаныбарлар тынчыган эмес), маалыматтар катары менен төрт күндө чогултулган (0-4-күн, маалыматтар 1, 2, 5-сүрөттө көрсөтүлгөн).Андан соң 25, 27,5 жана 30°C температурада кармалып турган чычкандар 17-күнгө чейин туруктуу шарттарда кармалып турду.Ошол эле учурда, 22 ° C тобундагы температура жарык экспозициясынын башталышында температура циклин (06:00 ч) тууралоо жолу менен күн сайын 2 ° C аралыкта жогорулатылды (маалыматтар 1-сүрөттө көрсөтүлгөн). .15-күнү температура 22°Cге чейин төмөндөп, кийинки дарылоо үчүн базалык маалыматтарды берүү үчүн эки күндүк маалыматтар чогултулду.Терилер бардык чычкандарга 17-күнү, ал эми уя салуучу материал 20-күнү кошулду (5-сүрөт).23-күнү чычкандар таразага тартылып, MRI сканерден өткөрүлдү, андан кийин 24 саатка жалгыз калды.24-күнү чычкандар фотопериоддун башынан (06:00) орозо кармашкан жана 12:00дө (6-7 сааттык орозо) OGTT (2 г/кг) алган.Андан кийин, чычкандар өздөрүнүн SABLE шарттарына кайтарылып, экинчи күнү (25-күн) эвтанизацияланган.
DIO чычкандары (n = 8) кадимки салмактагы чычкандар сыяктуу эле протоколду карманышкан (жогоруда жана 8-сүрөттө сүрөттөлгөндөй).Чычкандар энергияны сарптоо экспериментинде 45% HFD сакташкан.
VO2 жана VCO2, ошондой эле суу буусунун басымы 1 Гц жыштыгында 2,5 мүнөт клетканын убакыт константасы менен жазылган.Тамак-аш жана суу челектеринин салмагын үзгүлтүксүз жазуу (1 Гц) жолу менен чогултулган.Колдонулган сапат монитору 0,002 г резолюцияны билдирди.Активдүүлүк деңгээли 3D XYZ нур массивинин мониторунун жардамы менен жазылган, маалыматтар 240 Гц ички резолюцияда чогултулган жана 0,25 см эффективдүү мейкиндик резолюциясы менен басып өткөн жалпы аралыкты (м) сандык эсепке алуу үчүн ар бир секунд сайын кабарланган.Маалыматтар Sable Systems Macro Interpreter v.2.41 менен иштетилип, EE жана RER эсептеп, четтөөлөрдү чыпкалоо (мисалы, жалган тамак окуялары).Макро интерпретатор ар бир беш мүнөт сайын бардык параметрлер боюнча маалыматтарды чыгаруу үчүн конфигурацияланган.
ЭЭди жөнгө салуудан тышкары, айлана-чөйрөнүн температурасы глюкозаны метаболизмдөөчү гормондордун секрециясын жөнгө салуу менен метаболизмдин башка аспектилерин, анын ичинде тамактан кийин глюкозанын метаболизмин да жөнгө салышы мүмкүн.Бул гипотезаны текшерүү үчүн, биз акыры DIO оозеки глюкоза жүк (2 г / кг) менен нормалдуу салмагы чычкандарды провокациялоо менен дене температурасын изилдөө аяктады.Методдор кошумча материалдарда кеңири баяндалат.
Изилдөөнүн аягында (25-күн) чычкандар 2-3 саат (саат 06:00дөн баштап) ачка кармалып, изофлуран менен наркоздон өткөрүлдү жана ретроорбиталдык венипункция менен толук кан чыгарылды.Боордогу плазмадагы липиддердин жана гормондордун жана липиддердин сандык көрсөткүчтөрү Кошумча материалдарда сүрөттөлөт.
Кабактын температурасы липолизге таасир этүүчү май кыртышында ички өзгөрүүлөрдү пайда кылабы же жокпу, изилдөө үчүн кан агуунун акыркы этабынан кийин чычкандардан түздөн-түз ингуиналдык жана эпидидимдик май кыртыштары алынып салынды.Кыртыштар Кошумча методдордо сүрөттөлгөн жаңы иштелип чыккан экс vivo липолиз анализин колдонуу менен иштетилди.
Күрөң май кыртыштары (БАТ) изилдөө аяктаган күнү чогултулуп, кошумча ыкмаларда сүрөттөлгөндөй иштетилди.
Маалыматтар орточо ± SEM катары берилген.Графиктер GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) жана графикалар Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, Сан-Хосе, Калифорния) программасында редакцияланган.Статистикалык маанилүүлүк GraphPad Prismде бааланып, жупташкан t-тест, кайталанган чаралар бир тараптуу/эки тараптуу ANOVA, андан кийин Тукейдин бир нече салыштыруу тести же жупташтырылбаган бир тараптуу ANOVA, андан кийин Тукейдин бир нече салыштыруу тести аркылуу текшерилди.Берилиштердин Гаусс таралышы тестирлөөдөн мурун D'Agostino-Pearson нормалдуулук тести менен тастыкталган.Үлгү өлчөмү "Натыйжалар" бөлүмүнүн тиешелүү бөлүмүндө, ошондой эле легендада көрсөтүлгөн.Кайталоо бир эле жаныбарга (in vivo же кыртыш үлгүсүндө) алынган ар кандай өлчөө катары аныкталат.Берилиштер кайра жаралуу жагынан, энергия коротуу менен иштин температурасынын ортосундагы байланыш окшош изилдөө дизайны менен ар кандай чычкандарды колдонуу менен төрт көз карандысыз изилдөөдө көрсөтүлгөн.
Толук эксперименталдык протоколдор, материалдар жана чийки маалыматтар коргошун автору Rune E. Kuhreнин жүйөлүү суроо-талабы боюнча жеткиликтүү.Бул изилдөө жаңы уникалдуу реагенттерди, трансгендик жаныбар/клетка линияларын же секвенирлөө маалыматтарын жараткан эмес.
Изилдөө дизайны боюнча көбүрөөк маалымат алуу үчүн, бул макалага шилтемеленген Табиятты изилдөө отчетунун абстракттуулугун караңыз.
Бардык маалыматтар графикти түзөт.1-7 Илимдер базасынын репозиторийинде сакталган, кошулуу номери: 1253.11.sciencedb.02284 же https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.ESMде көрсөтүлгөн маалыматтар жүйөлүү тестирлөөдөн кийин Rune E Kuhreге жөнөтүлүшү мүмкүн.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Лабораториялык жаныбарлар адамдын семирүүсүнүн суррогат моделдери катары. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Лабораториялык жаныбарлар адамдын семирүүсүнүн суррогат моделдери катары.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.жана Танг-Кристенсен М. Лабораториялык жаныбарлар адамдын семирүүсүнүн суррогат моделдери катары. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Эксперименталдык жаныбарлар адамдар үчүн алмаштыруучу модель катары.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.жана Тан-Кристенсен М. Лабораториялык жаныбарлар адамдардагы семирүүнүн суррогат моделдери катары.Acta Pharmacology.кылмыш 33, 173–181 (2012).
Гилпин, DA Жаңы Mie константасын эсептөө жана күйүк өлчөмүн эксперименталдык аныктоо.Күйүк 22, 607–611 (1996).
Гордон, SJ чычкан терморегуляция системасы: адамдарга биомедициналык маалыматтарды өткөрүп берүү үчүн анын кесепеттери.физиология.Жүрүм-турум.179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Семирүү эч кандай изоляциялык таасири. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Семирүү эч кандай изоляциялык таасири.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., and Nedergaard J. Жок семирүү изоляциялык таасири. Фишер, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Фишер, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Oжирение изолирующего эффекта эмес. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obesity эч кандай изоляциялык таасирге ээ эмес.Ооба.J. Физиология.эндокриндик.метаболизм.311, E202–E213 (2016).
Ли, П. жана башкалар.Температурага ыңгайлашкан күрөң май кыртышы инсулин сезгичтигин модуляциялайт.Кант диабети 63, 3686-3698 (2014).
Накхон, КДж жана башкалар.Төмөнкү критикалык температура жана муздак менен шартталган термогенез арык жана ашыкча салмактуу адамдарда дене салмагына жана базалдык зат алмашуу курсуна тескери байланыштуу болгон.Ж.биология.69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Чычкандар үчүн оптималдуу турак-жай температурасы адамдардын жылуулук чөйрөсүн туурап: эксперименталдык изилдөө. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Чычкандар үчүн оптималдуу турак-жай температурасы адамдардын жылуулук чөйрөсүн туурап: эксперименталдык изилдөө.Fischer, AW, Cannon, B., and Nedergaard, J. Чычкандар үчүн оптималдуу үй температуралары адамдын жылуулук чөйрөсүн туурайт: эксперименталдык изилдөө. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., and Nedergaard J. Адамдын жылуулук чөйрөсүн окшоштурган чычкандар үчүн оптималдуу турак жай температурасы: эксперименталдык изилдөө.Мур.метаболизм.7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR. Чычкан эксперименттерин адамдарга которуу үчүн эң жакшы турак жай температурасы кандай? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR. Чычкан эксперименттерин адамдарга которуу үчүн эң жакшы турак жай температурасы кандай?Keyer J, Lee M жана Speakman JR. Чычкан эксперименттерин адамдарга өткөрүү үчүн эң жакшы бөлмө температурасы кандай? Кейжер, Дж., Ли, М. & Спикерман, Дж.Р. 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Кейжер, Дж., Ли, М. жана Спикмен, Дж.РKeyer J, Lee M жана Speakman JR. Чычкан эксперименттерин адамдарга өткөрүү үчүн оптималдуу кабык температурасы кандай?Мур.метаболизм.25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, О.А. Чычкандар адамдын физиологиясы үчүн эксперименталдык моделдер катары: турак жайдын температурасы бир нече градус болгондо. Seeley, RJ & MacDougald, О.А. Чычкандар адамдын физиологиясы үчүн эксперименталдык моделдер катары: турак жайдын температурасы бир нече градус болгондо. Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши адамдын физиологиясы үчүн кандай эксперименталдык моделдер: когда несколько градусов в жилище имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA чычкандар адамдын физиологиясы үчүн эксперименталдык моделдер катары: турак-жайдагы бир нече градус өзгөргөндө. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ & MacDougald, OA Миши Сили, RJ & MacDougald, OA кандай экспериментальная модель физиологии человека: когда несколько градусов температурасы в помещении имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA чычкандары адамдын физиологиясынын эксперименталдык модели катары: бөлмө температурасынын бир нече даражасы маанилүү болгондо.Улуттук метаболизм.3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. "Чычкандардын эксперименттерин адамдарга которуу үчүн эң жакшы турак жай температурасы кандай?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. "Чычкандардын эксперименттерин адамдарга которуу үчүн эң жакшы турак жай температурасы кандай?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. "Чычкан эксперименттерин адамдарга өткөрүү үчүн эң жакшы бөлмө температурасы кандай?" деген суроого жооп. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是？多” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., and Nedergaard J. "Чычкандардын эксперименттерин адамдарга өткөрүү үчүн кабыкчанын оптималдуу температурасы кандай?" деген суроого жооптор.Ооба: термонейтралык.Мур.метаболизм.26, 1-3 (2019).
Посттун убактысы: 28-окт.2022